Durante a pandemia, i medichi utilizanu anticorpi monoclonali trasfusi (anticorpi pruduciuti in laboratori) per aiutà i pazienti à cumbatte l'infezione da COVID-19. Avà i circadori di l'UC Davis cercanu di creà anticorpi monoclonali chì puderanu aiutà à cumbatte u dolore crònicu. L'obiettivu hè di sviluppà un analgésicu mensuale senza dipendenza chì puderia rimpiazzà l'opioidi.
U prugettu hè guidatu da Vladimir Yarov-Yarovoi è James Trimmer, prufessori in u Dipartimentu di Fisiologia è Biologia di Membrana in l'Università di California, Davis School of Medicine. Anu riunitu una squadra multidisciplinaria chì includeva parechji di i stessi circadori chì stavanu circannu di trasfurmà u velenu di tarantula in analgesici.
A principiu di questu annu, Yarov-Yarovoy è Trimmer anu ricivutu una cuncessione di $ 1,5 milioni da u prugramma HEAL di l'Istituti Naziunali di Salute, chì hè un tentativu aggressivu di accelerà e soluzioni scientifiche per cuntene a crisa opioide di u paese.
A causa di u dulore crònicu, a ghjente pò esse addicted to opioids. U Centru Naziunale di Statistiche di Salute di i Centri per u Controlu di e Malattie stima chì ci saranu 107,622 morti per overdose di droga in i Stati Uniti in 2021, quasi 15% di più cà i 93,655 morti stimati in 2020.
"I ricenti sviluppi in a biologia strutturale è computazionale - l'usu di l'urdinatori per capiscenu è mudificà i sistemi biologichi - anu stabilitu a fundazione per l'applicazione di novi metudi per creà anticorpi cum'è candidati eccellenti di droga per trattà u dolore crònicu", disse Yarov. Yarovoy, u principale interprete di u premiu Sai.
"L'anticorpi monoclonali sò l'area in più rapida crescita di l'industria farmaceutica è offrenu assai vantaghji nantu à e droghe classiche di molecule petite", disse Trimmer. I droghe di molecule petite sò droghe chì penetranu facilmente e cellule. Sò largamente usati in medicina.
À l'anni, u labburatoriu di Trimmer hà creatu millaie di anticorpi monoclonali differenti per una varietà di scopi, ma questu hè u primu tentativu di creà un anticorpu cuncepitu per alleviare u dulore.
Ancu s'ellu pare futuristicu, a Food and Drug Administration di i Stati Uniti hà appruvatu anticorpi monoclonali per u trattamentu è a prevenzione di migraine. I novi droghe agiscenu nantu à una proteina assuciata à a migraña chjamata peptide di calcitonin gene-related.
U prughjettu UC Davis hà un scopu sfarente - canali di ioni specifichi in e cellule nervose chjamati canali di sodiu voltage-gated. Questi canali sò cum'è "pori" nantu à e cellule nervose.
"E cellule nervose sò rispunsevuli di trasmette i signali di u dolore in u corpu. I canali di ioni di sodiu potenziale in e cellule nervose sò trasmettitori chjave di u dolore ", spiega Yarov-Yarovoy. "U nostru scopu hè di creà anticorpi chì si liganu à sti siti di trasmissione specifichi à u livellu molekulari, impediscenu a so attività è bluccà a trasmissione di signali di u dolore".
I circadori anu focu annantu à trè canali di sodiu specifichi assuciati à u dolore: NaV1.7, NaV1.8 è NaV1.9.
U so scopu hè di creà anticorpi chì currispondenu à questi canali, cum'è una chjave chì sblocca una serratura. Stu approcciu miratu hè pensatu per bluccà a trasmissione di i signali di u dulore à traversu u canali senza interferiscenu cù altri signali trasmessi per e cellule nervose.
U prublema hè chì a struttura di i trè canali chì cercanu di bluccà hè assai cumplessa.
Per risolve stu prublema, turnanu à i prugrammi Rosetta è AlphaFold. Cù Rosetta, i circadori sviluppanu mudelli cumplessi di proteine virtuale è analizendu chì mudelli sò più adattati per i canali neurali NaV1.7, NaV1.8 è NaV1.9. Cù AlphaFold, i circadori ponu pruvà indipindentamente e proteine sviluppate da Rosetta.
Una volta identificanu uni pochi di proteine promessi, anu creatu anticorpi chì puderanu esse pruvati nantu à u tissutu neurale creatu in u laboratoriu. I prucessi umani duranu anni.
Ma i circadori sò entusiasmati di u putenziale di stu novu approcciu. A droga antiinflamatorii non steroidali (AINE), cum'è l'ibuprofenu è l'acetaminophen, deve esse pigliatu parechje volte à ghjornu per allevà u dulore. I analgésichi opioidi sò generalmente presi ogni ghjornu è portanu un risicu di dipendenza.
In ogni casu, l'anticorpi monoclonali ponu circulà in u sangue per più di un mesi prima di esse eventualmente distrutti da u corpu. I circadori s'aspittavanu chì i pazienti si autoamministravanu l'anticorpu monoclonale analgésicu una volta à u mese.
"Per i pazienti cun dolore crònicu, questu hè esattamente ciò chì avete bisognu", disse Yarov-Yarovoy. "Sperimentanu u dolore micca per ghjorni, ma per settimane è mesi. Hè previstu chì l'anticorpi circulanti puderanu furnisce un sollievu di u dolore chì dura per parechje settimane ".
Altri membri di a squadra includenu Bruno Correia di l'EPFL, Steven Waxman di Yale, William Schmidt di EicOsis è Heike Wolf, Bruce Hammock, Teanne Griffith, Karen Wagner, John T. Sack, David J. Copenhaver, Scott Fishman, Daniel J. Tancredi, Hai Nguyen, Phuong Tran Nguyen, Diego Lopez Mateos, è Robert Stewart di UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Tempu di Postu: 29-Sep-2022